Publicação científica trimestral do CREMERJ - número 2 - 2022

10 Bases racionais da antibioticoterapia nos pacientes idosos. Atualização Nelson Gonçalves Pereira et al. Med. Ciên. e Arte , Rio de Janeiro, v.1, n.2, p.7-48, abr-jun 2022 Disfunção imune relacionada à idade (2) O envelhecimento é acompanhado gra- dualmente de alterações do sistema imune, processo denominado imunossenescência (IS). A IS traz como consequências poten- ciais a disfunção do sistema imune, uma suscetibilidade aumentada para o apare- cimento de infecções, neoplasias malignas e doenças autoimunes, diminuição da res- posta às vacinas e um estado crônico de inflamação ( inflammaging ) que, se admite, deve contribuir para o surgimento de ate- rosclerose, osteoporose, diabetes mellitus , artrites, doenças neurodegenerativas e outras relacionadas à ancianidade. Os estudos sobre a imunidade inata têm revelado que nos idosos saudáveis o número dos neutrófilos, monócitos, células den- dríticas, macrófagos em geral e de células natural killers (NK) parece estar preser- vado, entretanto sua atividade funcional vai sendo comprometida ao longo do tempo, alcançando maior intensidade no chamado idoso fragilizado (IF). Os neutrófilos pare- cem apresentar redução de sua quimiotaxia para os processos inflamatórios, da capa- cidade de fagocitose, assim como do seu poder de destruição dos microrganismos. Há apoptose prematura dos neutrófilos, diminuindo sua sobrevida no processo inflamatório. Em estímulos mais intensos, há retração da resposta ao fator estimula- dor de colônias de granulócitos na medula óssea; sua mobilização da medula para o sangue é mais lenta quando comparada à dos adultos jovens. Também se descreve uma menor resposta dos neutrófilos às citocinas. Alterações similares são des- critas nos macrófagos, monócitos e células dendríticas, que parecem produzir menos citocinas e apresentammenor quimiotaxia e poder de destruição de microrganismos. A quantidade dos precursores dos ma- crófagos e monócitos está diminuída nos idosos. Amaturação das células dendríticas é defeituosa, afetando a apresentação dos antígenos aos linfócitos T, diminuindo a resposta inicial principalmente diante de agentes novos. Os receptores do tipo TLR ( toll like receptors ) estão diminuídos nos idosos, ocasionando dificuldades no re- conhecimento rápido dos patógenos e na orquestração de produção de citocinas, o que determina maior suscetibilidade às infecções. As células NK, embora não diminuam em número, apresentam um declínio na sua citotoxicidade bem como na produção de citocinas e quimiocinas. (4) Inflammaging é uma inflamação crô- nica de pequena intensidade, estéril, des- crita em pacientes idosos, principalmente os fragilizados. Existe uma elevação dos níveis de vários marcadores inflamató- rios, como a proteína C-reativa, e também de algumas citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina 6, o fator de necro- se tumoral alfa (TNF- a , em inglês) e a interleucina 1 beta, quando se compara com os níveis de adultos jovens. Sua pato- genia ainda é pouco conhecida, mas a IS desempenha importante papel; admite-se

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