Publicação científica trimestral do CREMERJ - volume 2 - número 3 - 2023

27 Med. Ciên. e Arte , Rio de Janeiro, v.2, n.3, p.18-37, jul-set 2023 Acalasia: diagnóstico e terapêutica Gerson Domingues e Ana Tarasiuk TRATAMENTO O objetivo primário no tratamento da acalasia é aliviar a obstrução funcional ao trânsito do esôfago, facilitando, assim, o esvaziamento do órgão. (6) Existem cinco mo- dalidades terapêuticas bem estabelecidas: o tratamento farmacológico, a denervação química pela injeção de toxina botulínica (ITB), a dilatação pneumática da cárdia (DPC), a miotomia laparoscópica a Heller (MLH) e, mais recentemente, a miotomia endoscópica peroral (MEPO). (6) Tratamento farmacológico A terapia farmacológica é a opção de tra- tamentomenos eficaz na acalasia, (2) com taxa de resposta extremamente variável, indo de 0% a 75%. (28) Está baseada em substâncias que levam ao relaxamento da musculatura lisa, como bloqueadores de canal de cálcio (nifedipina – 10mg a 30mg, administrada 30 a 45 minutos antes das refeições), nitratos (dinitrato de isossorbida – 5mg a 10mg, ad- ministrados 15 minutos antes das refeições) e inibidores da 5-fosfodiesterase. (26) Os relaxantes da musculatura lisa são fármacos que reduzem a pressão do EEI, levando a um alívio temporário da dis- fagia. (26) Os nitratos agem aumentando a concentração de NO nas células da mus- culatura lisa, ativando a guanilato ciclase, com subsequente aumento na síntese de GMP (monofosfato de guanosina) cíclico. O GMP cíclico leva à desfosforilação da cadeia leve da miosina e, por conseguinte, à inibição da contração. Logo, o NO age como um neurotransmissor inibidor não adrenérgico/não colinérgico. (26) Os bloqueadores de canais de cálcio, por sua vez, agem bloqueando a ação do cálcio, o qual é fundamental para a contração da musculatura lisa. (26) Os nitratos, quando comparados aos bloqueadores do canal de cálcio, levam menos tempo para atingir seu efeito máximo (3 a 27 minutos vs 30 a 120 minutos) e têm um índice de melhora dos sintomas maior (53% a 87% vs 0% a 75%). Todavia, os nitratos causam muitos efeitos colaterais, como cefaleia, náusea e vômitos, eritema, hipotensão postural, o que, muitas vezes, faz com que o uso da nifedipina seja preferido. O uso do sildenafil, um inibidor da 5-fosfodiesterase, como tratamento para acalasia, é mais recente. A 5-fosfodiesterase atua degradando o GMP cíclico, logo, ao inibir esta enzima, o sildenafil permite um acúmulo de GMPc na célula, o que leva ao relaxamento da musculatura lisa. (27) Bor- tolotti e col. (28) em um estudo duplo-cego, randomizado, mostraram que o uso de 50mg de sildenafil levava à redução do tônus do EEI, da pressão residual e da amplitude das ondas. (27) No entanto, alguns fatores limitam o uso destes agentes como trata- mentos definitivos: curta duração de ação (menos de 60 minutos), melhora limitada dos sintomas, queda da eficácia ao longo do tempo, efeitos colaterais importantes, como hipotensão, cefaleia, tonteiras, edema periférico, eventos cardiovasculares.