PRÊMIO DE RESIDÊNCIA MÉDICA

42 43 Prêmio de Residência Médica Prêmio de Residência Médica pele’ I). A nicotina diminui o fluxo sangüíneo cutâneo em 30 a 40% devido ao estímulo de liberação de catecolarninas e norepinefrina, produzindo vasoconstrição. Reduz a síntese de prostaciclina vasodilatadora e aumenta a liberação de tromboxane ,vasoconstritor. Na microcirculação atua induzindo ativação e agregação plaquetária, produzindo microtromboses. Além disso, altera o processo de cicatrização das feridas ao diminuir a proliferação de fibroblastos e macrófagos e estimular as catecolaminas, que são cofatores em formação de chalonas, as quais inibem o processo de epitelização. Alguns estudos foram realizados com drogas vasodilatadoras como a nifedipina e a nitroglicerina em ratos expostos à fumaça de cigarro, com resultados clínicos significativos na sobrevida de retalhos randomizados’v . A pentoxifilina é um derivado das metilxantinas utilizado no tratamento da claudicação intermitente, que melhora a viscosidade sangüínea, uma vez que aumenta a capacidade de deformação dos eritrócitos e granulócitos, diminui os níveis de fibrinogênio e a liberação de tromboxane, inibe a agregação plaquetária e aumenta os níveis de prostaciclina. Em indivíduos com coagulação sangüínea normal não foram evidenciados esses efeitos, somente alteração da viscosidade sangüínea’”. O cloridrato de buflomedil é uma substância vasoativa com ação na microcirculação cerebral e periférica, que age através do bloqueio de passagem de cálcio para a musculatura lisa vascular. Não apresenta açãobloqueadora adrenérgica e nem modifica as constantes hemodinârnicasv’. Devido a esses efeitos, tem sido utilizado empiricamente na cirurgia plástica para melhorar a perfusão dos retalhos, sem ainda existir um estudo que demonstre a efetividade dessa droga. OBJETIVO O primeiro objetivo é estabelecer os efeitos negativos da nicotina na sobrevida de retalhos randomizados em ratos. O segundo é verificar a influência da pentoxifilina (Trental” ou Pentox”) e do cloridrato de buflomedil (Bufedil”) na sobrevida de retalhos randomizados em ratos expostos à nicotina em doses que produzem níveis comparáveis a de fumantes humanos. MATERIAL E MÉTODO Quarenta ratos da raça LOU / M, fêmeas, com peso entre 250 e 350 g e idade entre 6 a 8 meses foram utilizados no estudo. Este grupo foi dividido randomizadamente em 4 grupos, com 10 animais cada um : A: ratos expostos a nicotina B e C: ratos expostos a nicotina e a drogas D: grupo controle GRUPOA: NICOTINA+ SORO Nicotina: 0,5 mg/kg em 0,1 ml de solução salina injetada no subcutâneo 2 vezes/dia por 6 semanas no pré-operatório e 1 semana no pós-operatório. Soro: 1 ml de solução salina intraperitoneal por 1 semana no pós-operatório. GRUPOB: NICOTINA+ PENTOXIFILINA Nicotina: 0,5 mg/kg em 0,1 ml de solução salina injetada no subcutâneo 2 vezes/dia por 6 semanas no pré-operatório e 1 semana no pós-operatório. Pentoxifilina: 20 mg/kg em 1,0 ml de solução salina intraperitoneal 2 vezes/dia por 1semana no pós-operatório. GRUPOC: NICOTINA+ BUFLOMEDIL Nicotina: 0,5 mg/kg em 0,1 ml de solução salina injetada no subcutâneo 2 vezes/dia por 6 semanas no pré-operatório e 1 semana no pós-operatório. Buflomedil: 34,2 mg/kg em 1,0 ml de solução salina intraperitoneal 2 vezes/dia por 1semana no pós-operatório. GRUPO D: GRUPO CONTROLE: SORO + SORO Soro: 0,1 ml de solução salina por via subcutânea 2 vezes/dia por 6 semanas e 1,0 ml intraperitoneal 2 vezes/dia por 1 semana no pós-operatório. TÉCNICA Inicialmente realizamos um teste piloto para ajuste da dose da nicotina. Durante 1 semana, os 30 ratos foram submetidos a aplicações de nicotina intradérmica na dose inicial de 2 mg/ kg, que foi lentamente diminuída até alcançar uma dose não convulsivante. A dose padrão ficou estabelecida em 0,5 rng/kg, compatível com várias descrições da literatura (1,2). Fig. 1 - Marcação do retalho na região dorsal do rato. Fig. 2 - Confecção do retalho dorsal. Fig. 3 - Síntese primária da área doadora com fixação do enxerto na base do retalho. Fig. 4 - Fixação do retalho na região dorsal após sutura da área doadora. Fig. 5 - Medida da área viável em centímetros. Após 6 semanas de tratamento com nicotina para os grupos A, B, e C e soro para D, os ratos foram submetidos ao procedimento cirúrgico. Para anestesia utilizou-se Ketamina+Clorpromazina nas doses de 2,5 mg/kg e 0,5 ml/kg, respectivamente, por via intramuscular. Os retalhos dorsais foram realizados segundo a técnica de Mc Farlane modificadaporHarnmonddebase caudal, baseados no nível da crista ilíaca posterior, constituídos por pele e panículo carnoso (Figs. 1 e 2). Para o desenho desses retalhos, foram utilizados moldes de 2 x 7 cm, adicionando um triângulo de compensação em sua extremidade distal (2 x 1,5 x 1,5) que foi utilizado como enxerto de pele total (Fig. 1).